Кетамин и его аналоги в лечении депрессии

Психоделики — это наркотические вещества, которые в тестовом порядке используются в психиатрии. Один из наиболее известных, уже одобренных к ограниченному применению (под строгим контролем уровня) FDA США (агентство по контролю качества медикаментов и продуктов питания) — кетамин.

Подробнее о механизмах действия вещества с точки зрения нейронауки психофармакологии расскажем в этой статье.

Почему наркотик разрешен в отдельных юрисдикциях в медицине

Основное назначение — лечение резистентной депрессии, то есть нечувствительной к стандартным средствам. Депрессия — это не грусть или пессимистичные ожидания, это состояние, когда ничто не доставляет радости. Так происходит, если в организме вырабатывается крайне мало нейромедиаторов, отвечающих за положительные эмоции.

Спровоцировать нарушение могут как биологические причины, так и события жизни. Быстро исправить значительный сбой регуляции можно только с помощью внешнего вмешательства. Обычно для этого применяют антидепрессанты.

Но традиционные СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата) не всегда помогают, треть пациентов жалуется на отсутствие эффекта. Так происходит не только из-за нечувствительности к медикаментам, часто отсутствие желаемого результата (нормализация обменных процессов в организме) обусловлено спецификой действия соединений.

Прием лечебных доз сертралина или его аналога ощущается только через 3–6 недель. А это долго для страдающего человека. Особенно для аддикта на грани алкогольного срыва. Он не сможет дождаться результата.

При этом до 30% получивших назначение не ощущают существенного улучшения даже после нескольких курсов. При тревожно-депрессивных, биполярных, травматических расстройствах действие оказывается недостаточным или нестабильным. Дело в том, что СИОЗС модулируют «фон» (уровень доступности серотонина). Они не обеспечивают быстрых структурных изменений в мозге, не меняют глубоких паттернов.

Очевидно, что человеку, пытающегося освободиться от влечения к спиртному, такие средства подходят слабо. Они дают возможность уменьшить дискомфорт после начала абстиненции, вызванный сбившимся долгим употреблением обменными процессами. Но не помогают избежать рецидивов, которые в большинстве случаев есть реакция на триггеры.

Эффективной альтернативой гипотетически мог бы выступать кетамин. Препарат был открыт в США еще в 1960-х как средство для наркоза и до настоящего времени используется в этом качестве. Его особенность при применении в психиатрии — уменьшение выраженности симптомов за 24 часа. Это позволяет не сорваться, но может привести к привыканию при слабом врачебном контроле.

Что это означает на практике? Теоретически выздоравливающий после лечения алкоголизма или наркомании человек при попадании в трудные обстоятельства, в состоянии депрессии, когда риск срыва крайне высок, могу бы прийти к врачу за дозой.

Но без психологической терапии эффект от лекарства быстро пройдет. А с ней нужно ли оно вообще? И чем лучше психоделик, чем снотворное? Вероятно, тем, что позволяет не просто спать, а, проснувшись, увидеть себя прежнего, с прежними проблемами. Он дает возможность использовать психологическую анестезию для переработки опыта.

Насколько это продуктивно, пока до конца не ясно. Поэтому прежде чем рекомендовать узнавать о возможности использования ПАВ в лечении депрессии после алкоголизма, напомним, что пока такое применение за рубежом только тестируется, целесообразность остается спорной.

Но само знание механизмов действия нарковеществ на организм, на мозг, дает возможность понять, как и почему подростки и не только попадают в зависимость от наркотиков.

Как действует кетамин

Вещество, изначально открытое как средство для наркоза, изменяет состояние сознания. При рекреационном использовании (приеме больших доз) возможны видения. Прямое воздействие на мозг делает его крайне опасным. Вмешательство в работу глутамат и NMDA-рецепторов обеспечивает диссоциативный и психоделический опыт.

Отрицание проблем позволяет посмотреть на происходящие незашоренно, что и используют психотерапевты. Но в долгосрочной перспективе это вредно и опасно. А потому такой терапевтический механизм в обязательном порядке требует клинического контроля (лекарство дают в кабинете, а не прописывают на дом) и сопровождения (отслеживания дозировки, реакции, симптоматики).

Кроме того, период «анестезии» важно использовать для переобучения. И для этого средство создает благоприятную базу. Так как запускает каскад BDNF (нейротрофический фактор), что делает нейросети пластичными.

Аналоги: эскетамин (Spravato) и другие

Изомер кетамина, более чистый и управляемый по фармакодинамике. Наряду с другими экспериментальными препаратами, Aptinyx, Relmada, NRX-101, направленными на те же NMDA-рецепторы, тестируется с целью нахождения золотой середины. То есть безопасной формы, пригодной для долгосрочного применения, но с тем же потенциалом нейропластичности.

Однако полезность этих изысканий остается под большим вопросом. Во всяком случае, в наркологии их применение сомнительно.

Механизмы действия психоделиков на мозг

В отличие от СИОЗС, ТЦА, МАО, которые влияют на уровень серотонина, дофамина и норадреналина, кетамин блокирует рецепторы, чувствительные к глутамату — ключевому возбуждающему медиатору мозга. То есть вместо «подстегивания радости» предлагается разомкнуть патологическое возбуждение, в котором «застревает» человек с незакрытыми гештальтами.

И начинается процесс повышения нейропластичности, роста и перестройки нейронных связей. Это может быть полезно в ходе психологической терапии для осмысления прошлого опыта. Более того, как ни парадоксально, но может помочь с принятием решений и регулированием эмоций. Дело в том, что у пациентов в тяжелой затяжной депрессии эти зоны находятся в состоянии «функционального молчания».

Улучшение связи между отделами мозга, ответственными за внимание, эмоциональную оценку и контроль импульсов подтверждают методы визуальной диагностики, в частности исследования с применением МРТ.

Но не будем забывать, что это наркотическое вещество. А потому применять его можно только для творческого осмысления и только под руководством врача. А для активации какой-либо полезной практической деятельности оно непригодно.

Антидепресантный эффект возникает, благодаря косвенному влиянию на дофаминовую систему. Что и приводит к высокому потенциалу развития зависимости.

Позвонив сейчас вы успеете спасти близкого человека!

Круглосуточно | Доступно | Анонимно

+7 (495) 367-28-48 8 (800) 302-47-46 Вызвать врача Заказать звонок

Мифы вокруг кетамина и реальность

Как среди медицинских клиентов, так и в профессиональной среде идут дискуссии о том, как ПАВ, вызывающий деперсонализацию, может способствовать качественному обновлению, вылечить депрессию. На самом деле медикамент просто помогает остановить привычный поток «тянущих» переживаний. Открывает «окно возможностей» — психотерапевту и пациенту — в условиях безопасности и сопровождения.

Нейропластичность действительно усиливается после приема (повышается BDNF и происходит кратковременное ремоделирование связей), но эффект обратим без последующей работы. Долгосрочного улучшения когнитивного функционирования от самого медикамента нет. Есть обратное — при частом применении возможны ухудшения.

Для достижения качественных изменений нужна работа над собой. Врач может проводить ее и без лекарства, но временное облегчение, которое дает медикамент, в тяжелых случаях, скорее, полезно. Если «разомкнуть» привычную фиксацию на боли, страхе, облегчается доступ к более глубоким чувствам и воспоминаниям.

Но если за этим не следует серьезное осмысление, интерпретация, выбор — польза исчезает. Сам по себе препарат не является «позитивным стимулятором развития» и, тем более, не «улучшает» работу ЦНС.

Вывод. На фоне действия кетамина мозг перестает удерживать привычные паттерны реагирования. Человек чувствует дистанцию между собой и своей депрессией. Это облегчает переход к новой жизни, но не меняет ничего по сути, если ничего не делать.

Психоделик — не волшебное средство. Он не лечит сам по себе. Если после сеанса нет поддержки, смысла, все быстро возвращается на круги своя. Нейропластичность — явление опасное, так как человек в период действия вещества особенно чувствителен к среде и опыту.

Поэтому очень важно, кто в эти моменты рядом. Имеет значение не только добронамеренность, но и просвещенность, психологическая грамотность.

Влияние на организм

Вещество вмешивается в работу не только мозговых структур, но всего тела. Это важно понимать, особенно тем, кто уже имеет хронические болезни или принимает другие лекарства. Что происходит после введения:

• Со стороны вегетативной системы. Она обычно активируется при стрессе, угрозе опасности. Возможно повышение АГД, частоты сердечных сокращений, учащенное дыхание, ощущение жара или, наоборот, озноба, дрожи. При сердечно-сосудистых патологиях требуются особые меры предосторожности.
• Со стороны нервной системы. За счет влияния на вестибулярные структуры возможны головокружения, тошнота, нарушение координации. А также искажение сенсорного восприятия: ощущение отстраненности от тела, шум в ушах, утрата связи со временем.
• Желудочно-кишечный тракт. Тошнота, сухость во рту, потеря аппетита.
• Печень и почки. При редком использовании нагрузка минимальна, но при злоупотреблении (наркотическом применении) вероятно поражение мочевого пузыря и печени.
• Сон. Более глубокий или, наоборот, в частыми тревожными пробуждениями.

Клинические протоколы: как назначается и применяется средство

Противопоказано самолечение. Даже в минимальных дозах — это мощный препарат, требующий медицинского контроля, мониторинга и психологической подготовки.

Формы введения:

1. Внутривенно. Тестируется курсами от 1 до 6 инфузий через 1–3 дня.
2. Назально спрей. Одобрен FDA для лечения резистентной депрессии. Применяется под врачебным контролем в клинике. Действует быстрее, но непродолжительно.
3. Подъязычные таблетки. Используются в рамках офф-лейбл (не по инструкции, под полную ответственность врача, после письменного согласия пациента) терапии. Влияние на организм менее предсказуемо. Комбинируется с психотерапией.

Роль психотерапии в протоколе (опыт США, Великобритании, Канады):

1. Подготовка. Разговор с терапевтом, выявление и фиксирование симптомов, определение целей.
2. Процедура. Сессия в присутствии специалиста, в безопасной, контролируемой обстановке.
3. Интеграция. Обсуждение пережитого, осмысление нового, психотерапия по показаниям.

Психоделическое состояние может открыть доступ к подавленным эмоциям, травматическим воспоминаниям, образам. Но без психологической поддержки это будет пугающим непродуктивным опытом.

Консультация БЕСПЛАТНО!

Эффективное избавление от всех видов зависимостей.

+7 (495) 367-28-48 8 (800) 302-47-46 Заказать звонок

Противопоказания

Перечень ограничений включает такие состояния:

• психотический бред (например, при шизофрении);
• мания или возбуждение на фоне БАР при смешанной симптоматике;
• неконтролируемая гипертония, ишемическая болезнь сердца;
• почечная недостаточность, хроническая болезнь почек на поздних стадиях;
• зависимость от ПАВ в анамнезе.

Заключение

Психоделики относительно безопасны только при терапевтическом сопровождении, совместной работе над накопившимися проблемами со специалистом. И то — метод находится на стадии исследований, отдаленные результаты пока непонятны.

Для обеспечения долгосрочного эффекта нужно научиться жить и действовать по-новому, без бегства от проблем в алкоголь. Найти смысл, ради которого стоит не пить, и поддержку, чтобы не срываться.

Литература:

1. ФЗ № 323-ФЗ Об основах охраны здоровья граждан в РФ.
2. Свод доказательств кетамина и эскетамина в лечении-устойчивой депрессии международное экспертное заключение о доступных доказательствах и внедрении. Роджер С. Макинтайр, д.м.н., Джошуа Д. Розенблат, д.м.н., д.н. Джерард Санакора, д.м.н. Джеймс У. Murrough, M.D., Ph.. Michael Berk, Ph.D., M.B… Elisa Brietzke, M.D., Ph. и др.: Американский журнал психиатрии. 2021
3. Стандарты и порядки оказания медицинской помощи клинические рекомендации. Консультант плюс.